Ezen vegyületek molekulái nem tartalmaznak klórt, a szénhidrogének hidrogénatomjait részben fluoratomok helyettesítik. Tulajdonságaikban nem veszik fel a versenyt klórtartalmú rokonaikkal, ám jóval kevésbé környezetkárosítóak, ezért azok betiltásával ők is porondra kerültek. Az ózonréteget nem károsítják, de az üvegházhatást növelik, így csupán kompromisszumos megoldásnak tekinthetők. Mondhatjuk ezt azért is, mert az egyszerű drop-in helyettesítésre nem alkalmazhatók, mert kenőanyagként ásványi olajat nem, csak szintetikus olajokat használhatunk. Többségük keverékek alkotórészeként funkcionál. Kivételt jelent az R134a jelű hűtőközeg, mely tiszta hűtőközegként is alkalmazható.

Tetrafluor-etán – R134a

Az R134a az R12-höz hasonló tulajdonságokkal rendelkező, közel azonos volumetrikus hőelvonású, fajlagos hűtőteljesítményű közeg. Színtelen, enyhén éteres szagú, szivárgásának kereséséhez speciális készülékre van szükség. Nem mérgező és nem gyúlékony, de égésekor veszélyes bomlástermékek keletkezhetnek. Az üvegházhatást jelentősen növeli, bár jóval kevésbé, mint az R12. Kémiailag stabil, a szerkezeti anyagokat és a műanyagokat sem károsítja. Az R12-höz hasonlóan hermetikus, csavarkompresszoros és turbókompresszoros rendszereknél is használható. Nagy hátránya, hogy kenőanyagként csak poliglikolok és egyes észterolajok használhatók, melyek nagy nedvszívóképességük miatt könnyen károsítják a fém szerkezeti elemeket. Vízoldó képessége folyadékállapotban igen nagy, alkalmazása hatékony nedvességszűrőt igényel. Alkalmazási területe a kereskedelmi hűtők és kisebb fagyasztó berendezések, háztartási mélyhűtők, valamint a gépjárművek klímaberendezései és a komfort klímák.